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Pédopsychiatrie et pharmacogénétique : pharmacorésistance aux psychotropes et duplication du cytochrome P450 2D6, à propos de trois cas cliniques - 30/11/19

Child and adolescent psychiatry and pharmacogenetics: Pharmacoresistance to psychotropic drugs and duplication of cytochrome P450 2D6, about three clinical cases

Doi : 10.1016/j.neurenf.2019.10.002 
A. David a, A. Fernandez a, b, M.-L. Menard a, b, E. Dor a, b, N. Dugand a, C. Verstuyft c, d, F. Askenazy a, b, S. Thümmler a, b,
a Service universitaire de psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, hôpitaux pédiatriques de Nice CHU-Lenval, 06200 Nice, France 
b Université Côte d’Azur, CoBTek, Nice, France 
c Service de génétique moléculaire, pharmacogénétique et hormonologie, centre de ressource biologie Paris-Sud, Hôpital Bicêtre, Groupe Hospitalier Paris Sud, AP-HP, Le Kremlin Bicêtre, France 
d Université Paris-Sud, CESP/UMR-S1178, équipe “Dépression et Antidépresseurs”, université Paris-Sud, faculté de médecine, INSERM, Le Kremlin Bicêtre, Paris, France 

Auteur correspondant. Service universitaire de psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, hôpitaux pédiatriques de Nice CHU-Lenval, 57, avenue de la Californie, 06200 Nice, France.Service Universitaire de Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, Hôpitaux Pédiatriques de Nice CHU-Lenval57, avenue de la CalifornieNice06200France

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Résumé

Les troubles mentaux graves chez l’enfant et l’adolescent - tels que la schizophrénie, la bipolarité ou la dépression – sont des maladies invalidantes chroniques qui représentent un enjeu important de santé publique. Malgré un traitement médicamenteux adéquat, certains patients présentent une pharmacorésistance et en conséquence souvent une polythérapie. Ces patients sont alors à plus grand risque d’effets secondaires, et à des prises en charges hospitalières ou ambulatoires plus longues. Les psychotropes sont majoritairement métabolisés au niveau hépatique, et pour un grand nombre, par la sous-unité CYP2D6 du cytochrome P450. Une anomalie fonctionnelle de cette sous-unité a comme conséquence un trouble de la métabolisation de ces traitements (inefficacité ou effets secondaires). Plusieurs études ont démontré un lien entre pharmacogénétique et efficacité des traitements. Cette présentation clinique décrit trois patients pharmacorésistants âgés de 13 à 16 ans. Tous présentaient des troubles psychiatriques évoluant depuis plusieurs années et ayant nécessité une ou plusieurs hospitalisations dans un service de pédopsychiatrie temps plein. Les traitements psychotropes ayant l’autorisation de mise sur le marché (AMM) ou couramment prescrits dans notre spécialité se sont montrés sans efficacité clinique sur la symptomatologie de ces adolescents. La prise en charge impliquait alors des polythérapies, des effets secondaires, des hospitalisations répétées avec un retentissement social, familial et scolaire conséquent. Dans ce contexte de résistance aux psychotropes, des tests pharmacogénétiques ont été réalisés. Concernant les deux patients qui ont présenté des anomalies fonctionnelles du cytochrome P450 2D6 type phénotype métaboliseur ultrarapide, les décisions thérapeutiques avaient été révisées en utilisant des psychotropes non métabolisés par CYP2D6 ainsi que des approches non pharmacologiques. Cette réadaptation avait permis une amélioration clinique impliquant une réhabilitation psychosociale. Le dernier patient que nous décrivons ne présentait pas d’anomalie pharmacogénétique du CYP2D6, illustrant le fait que la pharmacorésistance reste un mécanisme complexe ne s’expliquant pas uniquement par une anomalie du CYP2D6. Ce cas clinique nous permet également de nous questionner sur nos pratiques.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Severe mental health diseases in children and adolescents–such as schizophrenia, bipolar disorder or depression–are chronic impairing diseases representing a major public health issue. Despite adequate pharmacological treatment, some patients will present pharmacoresistant disease and in consequences psychotropic poly-therapy. Those patients are at more important risk to present adverse advents as well as longer in- our outpatient treatment. Psychotropics are predominantly metabolised at hepatic level, and for a high number of them by cytochrome P450 and its CYP2D6 subunit. A functional abnormality of this subunit induces a dysfunctioning of metabolisation of these treatments (inefficiency or adverse events). Several studies demonstrated a link between pharmacogenetics and treatment efficiency. This clinical presentation describes three pharmacoresistant patients aged between 13 and 16 years. All presented psychiatric disease since several years and requiring one or several full-time hospitalisation in a child and adolescent psychiatry department. Psychotropic treatments with market authorization or frequently used in our speciality had been without clinical efficiency for the symptomatology of these adolescents. As a consequence, clinical management implicated poly-therapy, adverse events and repeated hospitalisation with a high impact on social, family and school functioning. In this context of pharmacoresistance, pharmacogenetic testing has been realised. Two patients presented functional pharmacogenetic anomalies of cytochrome P450 2D6 and were ultrarapid metaboliser for CYP2D6. Accordingly, treatment decisions had been revised using psychotropics not metabolized by CYP2D6 as well as non-pharmacological approaches. This readjustement was followed by clinical improvement and psychosocial rehabilitation. The third patient we describe did not present a pharmacogenetic abnormality of CYP2D6, thus illustrating the complex mechanism of pharmacoresistance, not only explained by CYP2D6 dysfunctioning. This clinical case also allows questioning about our clinical practices.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent, pharmacorésistance, pharmacogénétique, cytochrome P450, duplication CYP2D6, métaboliseur ultrarapid, antipsychotique, antidépresseur

Keywords : Child and Adolescent Psychiatry, Pharmacoresistance, Pharmacogenetics, Cytochrome P450, CYP2D6 Duplication, Ultrarapid Metabolizer, Antipsychotic, Antidepressant


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Vol 67 - N° 8

P. 406-414 - décembre 2019 Retour au numéro
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